逍遙散來源于宋·《太平惠民和劑局方》，逍遙丸是逍遙散由煮散劑演變為丸劑而成，在逍遙丸的基礎上加入丹皮、梔子則組成丹梔逍遙丸，也稱之為加味逍遙丸，是疏肝解郁、養血健脾的常用方劑。隨著臨床研究的深入，其應用范圍不斷擴大，廣泛應用于精神科、神經科、心血管科及婦科等。本文綜述了近年來關于逍遙散的主要化學成分及其抗抑郁作用的研究進展，為其在臨床中治療抑郁癥提供理論上的支持。

1、主要化學成分

逍遙散是由柴胡、當歸、白芍、白術、甘草、茯苓、煨姜和薄荷等8味藥組成的復方，其主要化學成分分別為:柴胡的主要化學成分是柴胡皂苷、柴胡苷元及龍吉苷元，當歸的主要化學成分是阿魏酸、中性油和酸性油等許多揮發性成分，白芍的主要化學成分是芍藥苷，白術的主要化學成分為蒼術醇、術酮等，甘草的主要化學成分是甘草苷和甘草酸，茯苓的化學成分主要是多糖類，煨姜的主要化學成分是姜黃素及生姜油，薄荷的主要化學成分是薄荷酮。此外，加味逍遙散中丹皮、梔子的主要化學成分分別為丹皮酚和梔子苷。

2、抗抑郁作用及其抗抑郁機制研究

抑郁癥屬于中醫學“郁證”范疇，多由七情過極，如郁怒、思慮、悲哀、憂愁、恐懼過度導致臟腑陰陽氣血失調、腦神不利而引起。加味逍遙散中柴胡疏肝理氣，當歸、白芍養血柔肝，白術、茯苓健脾化濕，炙甘草益氣補中、緩肝之急，牡丹皮瀉血中伏火，梔子瀉三焦之火。

2.1 抗抑郁作用

小鼠懸尾實驗\\(tail suspension test，TST\\)和強迫游泳實驗\\(force swimming test，FST\\)作為行為絕望抑郁模型，是經典的抗抑郁藥篩選和評價模型。張崇燕等研究表明，在FST和TST中，逍遙散能有效縮短小鼠的不動時間，提示有良好的抗抑郁作用。Dai等采用代謝組學和行為學實驗研究逍遙散對慢性應激模型大鼠的影響，結果中劑量的逍遙散與西藥阿米替林抗抑郁效果一致，兩者有許多相同的代謝產物。張華東等臨床研究發現，與單用帕羅西汀治療抑郁癥相比，逍遙丸聯合帕羅西汀起效快、療效好、不良反應少而輕、治療依從性高、復發率低。

2.2 抗抑郁作用機制

目前一致認為，中樞單胺類神經遞質代謝異常和相應受體改變，以及神經內分泌失調等是抑郁癥發病的主要機制，抑郁癥的主要病因與5-羥色胺\\(5-hydroxytryptamine，5-HT\\)、去甲腎上腺素\\(Norepinephrine，NE\\)等單胺類神經遞質的功能低下有著密切的關系。寶麗對逍遙丸作用機制研究發現，逍遙丸能有效改善拘束負荷小鼠大腦皮質中5-HT水平。侯靜等實驗研究發現，應激環境可使小鼠下丘腦-交感腎上腺系統興奮性升高，下丘腦所產生的5-HT含量升高;而逍遙丸可明顯下調5-HT的含量，有效改善慢性心理應激小鼠的抑郁表現。李偉等研究發現，逍遙散可不同程度的抑制腦源性神經營養因子及神經營養素-3的下降。

此外，一氧化氮\\(nitric oxide，NO\\)作為新發現的神經系統重要的信使分子，很有可能參與抑郁癥發生和發展的神經生物改變過程。生理范圍的NO對機體有益，可參與中樞神經系統的信息傳遞;過量的NO則會生成毒性代謝產物而損害神經元。NO作為新型的神經遞質在抑郁癥發病中的作用越來越引起研究者的重視，芍藥苷可下調一氧化氮/環磷酸鳥苷NO/cGMP\\(nitric oxide / cyclic guanosine mono phosphate，NO/cGMP\\)通路而發揮抗抑郁作用，NO-cGMP通路也成為抑郁癥發病機制之一而備受關注。

3、各主藥化學活性成分抗抑郁作用研究

3.1 柴胡提取組分的抗抑郁作用

Kwon等研究表明，柴胡的甲醇提取物在小鼠懸尾實驗中可以顯著減少小鼠的不動時間，其作用機制仍不明確，可能與血清素和NE系統有關。劉佳莉等采用小鼠強迫游泳、懸尾兩種“行為絕望”抑郁動物模型和利血平拮抗模型，觀察柴胡提取組分對小鼠游泳不動時間、懸尾不動時間以及利血平誘導的體溫降低、眼瞼下垂、運動不能的影響。結果發現，柴胡提取組分100、200mg/kg均能不同程度地縮短小鼠強迫游泳和懸尾不動時間，能拮抗高劑量利血平致小鼠體溫下降，改善利血平誘導的小鼠眼瞼下垂，并呈現一定的量效關系，證明柴胡提取組分具有一定的抗抑郁作用。

3.2 芍藥苷的神經保護作用

芍藥苷是白芍的主要化學活性成分。研究表明，抑郁癥患者血漿皮質酮水平升高，持續高濃度的皮質酮可以導致皮層及海馬神經細胞損傷，這與抑郁癥的發生密切相關。芍藥苷對皮質酮損傷導致大鼠皮層神經元損害有預防性保護作用。崔廣智研究發現，芍藥苷能明顯縮短小鼠在行為學實驗中的不動時間，并能拮抗皮質酮誘導的神經毒作用，提高PC12細胞存活率。Lee等研究也發現，芍藥提取物對由過氧化氫\\(H2O2\\)誘導的PC12細胞凋亡具有保護作用。在隨后的研究中，崔廣智等人利用小鼠FST觀察芍藥苷對小鼠不動時間的影響，采用高效液相色譜法檢測小鼠腦組織中單胺神經遞質含量變化。研究結果表明，芍藥苷可顯著縮短小鼠強迫游泳的不動時間，且芍藥苷可升高腦組織中NE、多巴胺\\(Dopamine，DA\\)和5-HT含量，這表明芍藥苷抗抑郁作用可能與增加腦內單胺遞質含量有關，與王景霞等人研究結果相似。

3.3 姜黃素的抗抑郁作用

姜黃素是生姜的主要成分。研究表明，姜黃素在小鼠強迫游泳的試驗中能逆轉抑郁模型小鼠的5-HT、NE和DA水平，顯示有良好的抗抑郁作用。進一步的實驗研究表明，姜黃素作為一種選擇性血清素重吸收抑制劑，通過與5-HT\\(1A/1B\\)受體及5-HT\\(2C\\)受體相互作用而實現其抗抑郁作用。此外，姜黃素可與多種金屬離子螯合，其形成的復合物具有更強的抗抑郁作用，如Zn2+-姜黃素復合物，這進一步增加了姜黃素作為一種抗抑郁活性藥物應用于臨床的可能性。

3.4 甘草水提物的抗抑郁作用

趙志宇等人研究發現，甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷，其能明顯逆轉慢性應激對大鼠行為學的損害。

4、展望

近年來研究表明，逍遙散在抗抑郁作用方面顯示出良好的功效，對比西藥逍遙散具有不良反應少、依從性較好、治療費用較低的優勢，但多為臨床經驗報道，缺乏隨機對照的臨床研究來進一步證實其優勢。關于逍遙散的主要化學成分及其抗抑郁功效，也有待于進一步深入的基礎及臨床研究來證實。