高脂血癥由于血脂水平過高， 可引起動脈粥樣硬化、 脂肪肝、 冠心病、 糖尿病、 肥胖癥等嚴重影響人類健康的疾病， 是心腦血管疾病的誘發因素， 降脂治療對預防和降低冠心病、 腦梗死等的發生率、 病死率具有重要意義。 高脂血癥主要表現為脂質在血管內皮沉積引起動脈粥樣硬化， 而動脈粥樣硬化的進程比較緩慢， 往往容易受到患者忽視， 反而加重病情發展。
因此調整血脂水平及膽固醇代謝對延緩動脈粥樣硬化等心血管疾病有積極作用， 而充分發揮中醫藥的特色和優勢治療高脂血癥具有廣闊的應用前景。
本實驗在前期工作的基礎上進一步研究穿心蓮內酯對高血脂癥新西蘭兔的抗氧化及膽固醇代謝的作用， 為更全面的藥效評價和更深入的機理研究提供依據。
1、 材料
1．1 動 物 SPF 級 新西蘭家兔 ， 1．8 ～ 2．5 kg， 雌 雄各半 ， 由廣東省醫學實驗動物中心提供， 實驗動物生產許可證號 SCXK（粵） 2008－0002， 實驗動物質量合格證號№4407207041。 動 物實驗環境： 廣東省中醫研究所 SPF 級動物實驗室， 設施使用許可證號 SYXK （粵） 2010－0059。
1．2 藥物及試劑 穿心蓮內酯， 廣東省中醫研究所制劑室提供，批號 20121109； 非諾貝特膠囊， 法國利博福尼制藥公司， 批號16965； 血脂康膠囊 ， 北京北大維信生物科技有限公司 ， 批號20111108。 MDA 試 劑盒 、 SOD 試 劑盒 ， 南京建成生物工程研究所； 兔 ox－LDL 試劑盒、 兔 CETP 試劑盒、 兔 PLTP 試劑盒，上海博谷生物科技有限公司。 高脂飼料組成： 87．8％家兔基礎飼料、 2％膽固醇、 10％豬油、 0．2％丙基硫氧嘧啶， 由廣東省醫學實驗動物中心加工。
1．3 儀 器 5424 型小型高速離心機 （ 德 國 Eppendorf 公 司 ） ；Bio－RAD 680 酶標儀 （美國伯樂公司 ）； UV－2501PC 型紫外分光光度計 （日本 Shimadzu 公司）。
2、 方法
2．1 造模及給藥 SPF 級新西蘭兔 42 只， 雌雄各半 ， 隨機分為空白對照組、 模型對照組、 非諾貝特組、 血脂康組、 穿心蓮內酯高、 中、 低劑量組共 7 組， 每組 6 只。 新西蘭兔先進行適應性飼養 1 周， 空白對照組給予普通飼料， 其余各組每兔每天給予高脂飼料 50 g， 造模喂養 4 周后按照分組繼續進行高脂飼料喂養， 各給藥組新西蘭兔按劑量灌胃給予相應藥物， 空白對照組、 模型對照組同法灌胃給予等體積蒸餾水， 連續給藥 4 周。
2．2 指標測定 末次給藥前各組新西蘭兔禁食不禁水 16 h， 末次給藥后 1 h 在耳動脈采血， 2 000 rpm 離心 10 min 制備血清，－80 ℃ 保 存 ， 黃嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸顯色法分別測定MDA 含 量 、 SOD 活 性 ； ELISA 法 測定 ox－LDL、 CETP、 PLTP的含量。
2．3 統 計學方法 采用統計軟件 SPSS 15．0 對實驗數據進行分析， 結果以 x ± s 表示， 統計學處理用單因素方差分析， 以 P ＜0．05 為差異有統計學意義。
3 結果
3．1 對抗氧化能力的影響 表 1 可 見 ， 給藥后 ， 與空白對照組相比， 模型對照組新西蘭兔血清 MDA、 ox－LDL 含量顯著升高（P ＜0．01） ， SOD 活性明顯降低 （P ＜0．01） ； 與模型對照組相比， 穿心蓮內酯各劑量組新西蘭兔血清 MDA、 ox－LDL 含量明顯降低 （P ＜0．01）， 穿心蓮內酯各劑量組新西蘭兔血清 SOD 活性明顯升高 （P ＜0．01）。
3．2 對膽固醇代謝的影響 表 2 可 見 ， 與空白對照組相比 ， 模型對照組新西蘭兔血清 CETP、 PLTP 含量顯著升高 （P ＜0．01）；與模型對照組相比， 穿心蓮內酯各劑量組新西蘭兔血清 CETP明顯降低 （P ＜0．01）； 穿心蓮內酯各劑量組新西蘭兔血清 PLTP與模型組無明顯差異 （P ＞0．05）。
4、 討論
高脂血癥可誘發氧化應激， 產生大量活性氧和自由基、 脂質過氧化物， 降低機體抗氧化能力。 CETP 是高密度脂蛋白（HDL） 的重要調控因子 ， 它可介導中性脂肪在脂蛋白之間的轉運， 導致膽固醇酯從高密度脂蛋白 （HDL） 向極低密度脂蛋白 （VLDL） 和低密度脂蛋白 （LDL） 的凈遷移， 使 HDL顆粒減小。 此外， CETP 還可促進 HDL2 向 HDL3 轉化， 促進膽固醇逆轉運。 但當 CETP 受到抑制時， ApoA－Ⅰ和 ApoA－Ⅱ的分解代謝受阻， HDL 升高， 膽固醇的逆轉運亦相應增加。 PLTP在血漿中發揮脂質轉運作用， 也在細胞高爾基體和內質網內參與脂蛋白的成熟與分泌。 PLTP 既參與 HDL 的代謝又影響 VLDL的產生， 當 PLTP 的活性受到抑制時可明顯減少動物的動脈粥樣硬化。
實 驗結果顯示 ， 穿心蓮內酯能明顯提高血清 SOD活力， 降低 MDA、 ox－LDL 含量， 由此增加抗氧化活力， 并能降低 CETP 的活性， 促進膽固醇逆轉運， 促進 HDL 升高。 穿心蓮內酯對 PLTP 結果無影響， 提示 PLTP 并非穿心蓮內酯促進膽固醇代謝的途徑。
前期研究已發現穿心蓮內酯對新西蘭兔實驗性高脂血癥的血脂水平具有明顯的改善作用， 結合本實驗研究， 提示穿心蓮內酯對高血脂癥新西蘭兔調脂效應、 抗氧化能力及膽固醇代謝等均有明顯改善作用， 達到調血脂及預防動脈粥樣硬化形成的目的， 為將穿心蓮內酯開發為有效物質明確、 作用機理清楚的創新藥物提供了實驗依據。
參考文獻：
[1] 孫芳, 尚文斌. 中醫藥治療高脂血癥的研究進展 [J] . 中 醫藥信息,2011, 28 \\(2\\) : 120-123.
[2] 肖 世鳳, 楊 英. 中醫藥治療高脂血癥的研究進展 [J] . 疾 病監測與控制雜志, 2009, 3 \\(6\\) : 380-382.
[3] 陳 奇. 高脂血癥的中藥藥效研究思路與方法 [M] // 中 藥藥效研究思路與方法. 北京: 人民衛生出版社, 2005: 638.
[4] 胡穎軍, 張進朝, 王嵐, 等. 銀丹心腦通軟膠囊對高脂血癥大鼠血脂和血管內皮分泌物質的影響 [J] . 中國實驗方劑學雜志, 2011, 17\\(21\\) : 162-164.
[5] 王 左, 張 春燕. 還元注射液對急性腦出血大鼠腦組織中乳酸 、 Ca2+及自由基代謝的影響 [J] . 中醫雜志, 2000, 41 \\(2\\) : 106-107.
