periostin\\( POSTN\\) 為成骨細胞及成骨細胞樣細胞系分泌的一種胞外基質分泌性蛋白，能促進成骨細胞及其前體在骨膜聚集及分化，最早是由日本學者 Takeshita 等［1］從小鼠成骨細胞系 MC3r13-E1cDNA 文庫中克隆的一種骨黏附分子。隨著對其研究的加深，發現 POSTN 在許多種組織中都有高表達，尤其與腫瘤惡性程度及轉移、炎癥組織的增生及纖維化有著密切的關系，有望成為許多腫瘤及炎癥相關疾病的診斷及治療的檢測指標，具有重要的臨床價值。該文就 POSTN 在各疾病中的表達及如何參與疾病發生、發展的相關研究予以綜述。

1 POSTN 概述

POSTN 基因位于第 13 號染色體的長臂上，包含 1 個典型的信號序列及 4 個富含半胱氨酸的重復結構域，并具有 C 端結構域。由于 C 端結構域的不同引起轉錄過程選擇性剪接，其轉錄產物具有 4 種不同的單體，其克隆 cDNA 由 3187 個堿基對組成，包括 5'非編碼區\\( 18 bp\\) 、開放讀碼框架\\( 2436 bp\\)和 3'非編碼區\\( 733 bp\\) ，并且缺乏 3'poly\\( A\\) 尾。它編碼了 811個氨基酸，分子質量約為 90 254。

早期研究認為，POSTN 特異表達于骨膜及牙周膜組織，在肺中少量表達。目前證實其在許多組織中均存在，如皮膚、腫瘤及癌細胞、腎臟及心臟瓣膜、損傷的肌肉及血管中都有表達。在功能方面，作為成骨細胞及其前體細胞分泌產生的一種黏附分子，POSTN 可促進成骨細胞及其前體細胞在骨膜聚集、分化; 增強腫瘤的侵襲力，促進轉移; 促進損傷血管重建; 促進炎癥組織的增生及纖維化。

2 POSTN 相關的信號通路

2． 1 促進 POSTN 表達的通路 Li 等發現，肺血管平滑肌細胞在低氧環境下，通過成纖維細胞生長因子 1、血管生成素Ⅱ表達的增高，分別激活受體酪氨酸激酶\\( receptor tyrosinekinases，ＲTK\\) 和 G 蛋白偶聯受體通路，使 p70S6k、p38 及細胞外信號調節激酶 1/2 等基因的表達上調，進而促進 POSTN 的表達。此外，通過對肺癌 A549 細胞株的研究發現，低氧情況下轉化生長因子 α 和堿性成纖維細胞生長因子可通過激活ＲTK / 磷脂酰肌醇 3-羥激酶信號增加其表達。

2． 2 POSTN 通過激活血管內皮生長因子受體 2 /3 途徑促進腫瘤細胞的轉移 POSTN 在頭頸部腫瘤細胞中高表達，進而促進血管內皮生長因子 C 在腫瘤細胞中的表達，從腫瘤細胞中分泌出來的 POSTN 與淋巴管內皮細胞表面的整合素作用后通過激活 Scr 和 Akt 信號通路，激活細胞表面的血管內皮生長因子受體2、3，從而促進頭頸部腫瘤細胞中淋巴管的形成\\( 圖1\\)。2． 3 POSTN 通過整合素 α /β 激活 ＲTK 途徑影響細胞功能Hehlgans 等發現，細胞外基質蛋白能通過與整合素 α/β亞基結合，從而激活 ＲTK 受體酪氨酸激酶信號途徑，影響細胞的存活、增殖、分化及凋亡。POSTN 與整合素結合后激活 Akt/PKB 及局部黏著斑激酶介導的信號通路，影響細胞的功能\\( 圖2\\)。2． 4 POSTN 通過 Wnt 信號通路促進癌細胞的轉移 Wang等發現，POSTN 是乳腺癌干細胞和乳腺癌轉移灶之間的一個橋梁，腫瘤細胞分泌的轉化生長因子 β3能促使腫瘤基質中POSTN 的表達，POSTN 通過 Wnt 信號通路促進乳腺癌干細胞的自我更新及癌周圍血管的生成，因此能促進癌細胞的轉移擴散。

3 POSTN 與癌癥

3． 1 POSTN 與肝癌 Lv 等對 71 例未經過化療等抗腫瘤藥物治療的肝癌患者的腫瘤組織進行了研究，通過免疫組織化學法發現 POSTN 在肝癌組織及肝癌周圍組織的細胞中都有高表達，且 POSTN 陽性表達的肝癌更具有侵襲性，從而證明了 POSTN 蛋白高表達與肝癌轉移及腫瘤不良預后有緊密聯系。Ｒiener 等發現，POSTN 在肝細胞癌和膽管癌細胞中高表達，而在良性肝臟腫瘤細胞中表達不高。

3． 2 POSTN 與胃癌 Li 等對 POSTN 與胃癌細胞間的關系進行了研究，發現高表達的 POSTN 蛋白能夠通過抑制 p53基因的表達抑制 SGC-7901 胃癌細胞細胞凋亡，從而使胃癌細胞藥物治療的敏感性降低，提示其可作為胃癌治療的一個靶點，提高胃癌的藥物治療預后。Li 等發現，POSTN 在正常胃組織及胃的良性病變組織中低表達，在胃癌細胞中高表達，表達量是胃良性病變組織細胞的 2． 5～4 倍。

3． 3 POSTN 與乳腺癌 Xu 等研究了 POSTN 對乳腺癌及乳腺癌骨轉移方面的診斷價值，對 1086 例乳腺癌患者的手術切取癌樣本用免疫印跡和免疫組織化學法檢測，發現 POSTN在乳腺癌干細胞中高表達，從統計學意義上來看，POSTN 為乳腺癌發生及轉移的獨立因素，且為影響乳腺癌藥物治療預后的一項重要指標。

3． 4 POSTN 與食管癌 Wong 等探究了 POSTN 蛋白在食管癌細胞中的表達程度以及與食管癌的侵襲轉移間的關系，他們通過免疫組織化學及蛋白質印跡等方法發現，在人的食管鱗狀細胞癌及小鼠的食管細胞癌中 POSTN 的表達顯著高于正常組織，且發現在侵襲性較高的癌細胞中表達程度較高，提示 POSTN 是食管癌發展過程中的一個重要因素。Michay-lira 等發現，POSTN 作為細胞黏附分子能促進食管癌細胞的侵襲，并發現抑制表皮生長因子受體和增強 p53 基因的表達能削弱 POSTN 的表達，提示 POSTN 是通過表皮生長因子受體信號途徑作用于癌細胞，增強侵襲性，p53 基因能夠抑制POSTN 的表達。

4 POSTN 與炎癥性疾病的關系

4． 1 POSTN 與鼻炎 Ishida 等通過對過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎患者組織進行實時熒光定量 PCＲ 及免疫組織化學檢測，發現 POSTN 在過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎的患者組織內顯著高表達，提示 POSTN 是一種炎性介質，能夠引起組織纖維化，改變鼻黏膜的結構。Kim 等研究了 POSTN 在慢性嗜酸性粒細胞性鼻竇炎伴鼻息肉病中的作用，通過剔除 POSTN小鼠及野生型小鼠建立的鼻竇炎伴鼻息肉病的小鼠模型的研究發現，POSTN 在慢性鼻竇炎的發展過程中可以抑制肥大細胞的浸潤，減少鼻息肉樣損傷。但對鼻竇炎的影響尚不明確，仍需要進一步的研究。

4． 2 POSTN 與皮膚炎 Shiraishi 等通過三種不同小鼠的過敏性皮炎模型實驗以及角質細胞的體外培養實驗發現，POSTN 蛋白能提高角質細胞的增殖及分化，并能通過誘導角質細胞產生胸腺基質淋巴生成素，從而加重過敏性皮炎的發病。Yang 等研究了 POSTN 的表達與硬皮病間的關系，通過對硬皮病患者的皮膚與正常人皮膚進行免疫組織化學檢測發現，POSTN 在硬皮病患者的皮膚細胞中高表達; 并通過建立硬皮病的小鼠模型以及硬皮病患者皮膚細胞的體外培養試驗發現，POSTN 通過磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 的信號通路上調Collal 的表達，從而導致硬皮病的發生，提示 POSTN 可以作為硬皮病患者的一個藥物作用靶點，對硬皮病進行更好的治療。

4． 3 POSTN 與牙周膜炎 Padial-Molina 等通過對 30 只雄性 Sprague-Dawley rats 斯普拉-道來大鼠\\( 體質量 250～ 300g\\) 隨機分組實驗，建立牙周膜炎癥的動物模型進行研究，發現 POSTN 在牙周膜炎癥過程中呈下調的趨勢，發現 POSTN的表達與牙槽骨丟失呈負相關，與牙槽骨的骨密度呈正相關。

4． 4 POSTN 與呼吸道炎及肺部炎癥 Jia 等對 67 例尚未經過激素治療的哮喘患者的痰液及血清標本的研究發現，POSTN 是引起哮喘患者發生嗜酸性粒細胞性呼吸道炎的一種獨立的生物分子指標，在 59 例重癥哮喘患者中，對性別、年齡、體質量指數、IgE 水平、血中嗜酸性粒細胞數量、血清中POSTN 水平進行了回歸分析模型，發現血清中 POSTN 的水平是嗜酸性粒細胞性呼吸道炎的最好的預測指標。Naik 等通過對 54 例先天性肺纖維化患者的肺組織及血液樣本的研究以及小鼠模型的體外研究發現，先天性肺纖維化患者的肺組織中 POSTN 的表達是正常人肺組織的 3． 5 倍左右，外周血中 POSTN 也高表達，并發現其能促進間充質細胞的增殖及分泌細胞外基質，促進肺組織發生纖維化。

5 展 望

POSTN 在臨床各個領域已經有了比較多的研究，尤其是在各種腫瘤，如食管癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌等中的研究，與這些腫瘤的惡化程度以及轉移之間有很密切的聯系。

另外，POSTN 與一些炎癥相關疾病，如鼻炎、鼻竇炎、氣道炎癥、肺纖維化等的聯系也十分緊密，有望成為臨床很多疾病的診斷、治療以及預后等相關指標。但 POSTN 作為骨膜蛋白在類風濕性關節炎及骨性關節炎中的相關研究甚少，POSTN 是否與類風濕性關節炎或骨性關節炎、關節內滑膜的增生、炎性反應及疾病的發生和發展過程有直接的關系，是否有望成為類風濕性關節炎或骨性關節炎診斷、治療的相關指標，有待進一步研究探索。